nNOS-Capon偶联抑制剂的筛选、合成和活性评价

摘要：

目的 研究表明神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的PDZ羧基末端配体(Capon)解偶联可作为抗焦虑药物研发的新靶点,本研究的目的是发现新型nNOS-Capon偶联抑制剂.方法 ZLc-002是有效的nNOS-Capon偶联抑制剂,以ZLc-002与nNOSPDZ结构域结合口袋为模板筛选已知化合物,对所得的化合物进行基于荧光偏振的生物活性评价.结果 通过虚拟筛选得到4个化合物wy-1～wy-4,对发现的化合物及其类似物wy-4-N进行活性分析,发现化合物wy-2和wy-4-N在200 μmol·L-1时对nNOS PDZ结构域具有9％的竞争性结合活性.结论 研究对nNOS-Capon偶联抑制剂的发现具有一定的指导意义.

关键词：焦虑症、PDZ结构域、计算机筛选、nNOS-Capon偶联

所属期刊栏目：35

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金项目;江苏省自然科学基金项目

在线出版日期：2020-12-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：894-898