VEGFR Ⅱ抗体介导多西他赛纳米脂质体在荷瘤小鼠体内的药动学

摘要：

目的 制备血管内皮细胞生长因子受体Ⅱ(VEGFR Ⅱ)抗体介导的多西他赛纳米脂质体,并考察其在荷瘤小鼠体内的药动学及组织分布特性.方法 采用薄膜分散挤出法制备多西他赛纳米脂质体,再通过共同孵化方式将VEGFR Ⅱ聚乙二醇2000-磷脂酰乙醇胺(VEGFR Ⅱ-mPEG2000-DSPE)包被在纳米脂质体表面,制备成VEGFR Ⅱ抗体介导多西他赛纳米脂质体;测定纳米脂质体的粒径分布和Zeta电位,用透射电镜观察纳米脂质体的微观结构;考察VEGFR Ⅱ抗体介导多西他赛纳米脂质体在pH值为7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)和血浆中的释放情况;体内实验研究了VEGFR Ⅱ抗体介导多西他赛纳米脂质体在荷瘤小鼠体内的药动学与组织分布.结果 制备的VEGFR Ⅱ抗体介导多西他赛纳米脂质体的平均粒径为233.6±10.5 nm,Zeta电位为-10.1±0.5 mV,在透射电镜下可观察到VEGFR Ⅱ抗体介导多西他赛纳米脂质体呈球状或类球状分布;体外药物释放结果显示,VEGFR Ⅱ抗体介导多西他赛纳米脂质体在pH值为7.4的PBS中释放较缓慢,在血浆中释放较快;VEGFR Ⅱ抗体介导多西他赛纳米脂质体在荷瘤小鼠体内的血药质量浓度时间曲线下面积(AUCot)和半衰期(t1/2)分别为多西他赛注射剂的3.3和2.1倍;VEGFR Ⅱ抗体介导多西他赛纳米脂质体在小鼠的肝、脾和肿瘤组织的相对摄取率分别为4.9,7.5和19.5.结论 本研究制备的VEGFR Ⅱ抗体介导多西他赛纳米脂质体能显著延长药物在体内的滞留时间,并对肝、脾和肿瘤组织具有良好的靶向性,可提高药物疗效,降低毒性和不良反应.

关键词：血管内皮细胞生长因子受体Ⅱ抗体、纳米脂质体、薄膜分散-挤出法、靶向性

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分类号：R94(药剂学)

资助基金：2018年度镇江市重点研发计划社会发展项目编号:SH2018034

在线出版日期：2020-12-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：876-881