二硫苏糖醇抑制序列相似性家族134成员B(FAM134B)介导的内质网自噬促进大鼠肝细胞凋亡

摘要：

目的 探讨序列相似性家族134成员B(FAM134B)介导的内质网自噬在内质网应激(ERS)诱导的肝细胞凋亡中的作用及分子机制.方法 采用(0、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0)mmo1/L的二硫苏糖醇(DTT)处理BRL-3A大鼠肝细胞48 h,实时无标记细胞动态分析(RTCA)检测肝细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测ERS及内质网自噬相关蛋白、内质网-线粒体接触位点相关蛋白及线粒体凋亡途经相关蛋白表达的影响.内质网及溶酶体的荧光探针检测DTT处理细胞后二者的荧光共定位;线粒体钙离子荧光探针罗丹明2乙酰氧基甲酯(Rhod-2 AM)检测DTT对线粒体中钙离子水平的影响.结果 DTT可显著抑制肝细胞的增殖并促进细胞凋亡.DTT处理肝细胞后ERS及内质网自噬相关蛋白、内质网-线粒体接触位点相关蛋白及线粒体凋亡途经相关蛋白的表达均显著上调.DTT处理细胞后内质网和溶酶体的荧光共定位显著减弱,同时,线粒体内钙离子荧光强度明显增强.结论 DTT通过抑制FAM134B介导的内质网自噬,进而增加线粒体内Ca2+的水平,促进肝细胞凋亡.

关键词：肝细胞、内质网自噬、序列相似性家族134成员B(FAM134B)、线粒体凋亡途经、细胞凋亡

所属期刊栏目：38

分类号：Q255;R392.12;Q731(细胞生理学)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省科学技术基金;贵州省科技计划项目;贵州医科大学国家自然科学基金培育项目

在线出版日期：2023-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1104-1110