T细胞免疫检查点研究进展
探索有效的肿瘤治疗方法依然是亟待解决的难题.免疫检查点抑制剂(ICI)的使用是癌症治疗领域最重大的突破之一,通过免疫检查点阻断(ICB)能够广泛激活宿主T细胞抗肿瘤反应.以阻断程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)为代表的ICB疗法已经在多种血液恶性肿瘤和实体瘤中获得了若干适应症,大大延长了患者的生存时间.但随着临床治疗的深入也出现了诸多问题,如并非所有患者都能对ICI治疗有反应、具有单药治疗的局限性和许多临床治疗中出现的不良反应.随着T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM-3)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(TIGIT)、含免疫球蛋白可变区结构域的T细胞活化抑制因子(VISTA)、唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(Siglec-15)等众多新的免疫检查点的发现,在不同肿瘤类型中探索靶向多个免疫检查点的联合治疗模式,或使用ICI联合化疗、抗血管生成药物等的联合疗法,将有助于提高T细胞抗肿瘤作用和患者的临床反应性;对于免疫微环境中影响ICB治疗效果的关键分子和通路的研究和调控,也将提高无应答类型肿瘤的治疗效果.探索T细胞免疫检查点的多样性及其在不同类型肿瘤临床治疗中的应用,鉴别它们在不同肿瘤治疗中的协调作用或替补作用,以及根据各种免疫检查点分子的表达情况来预测PD-1治疗是否应答,将有助于优化不同肿瘤临床免疫治疗方案和提高治疗的反应性和有效性.
T细胞、免疫检查点、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、联合疗法、免疫治疗、综述
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R392.12;R457.2;G353.11
国家自然科学基金81872326
2022-11-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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