miR-27a通过抑制溶质载体家族7成员11(SLC7A11)诱导铁死亡引起大鼠脑缺血再灌注损伤

摘要：

目的 探讨miR-27a在脑缺血再灌注损伤中的作用及分子机制.方法 雄性SD大鼠,随机分为对照组、假手术组、大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)模型组(依据再灌注时间又分为缺血2 h后再灌注3 h、6 h、12 h、24 h组)以及阴性对照空载体组、miR-27a激动剂(agomiR-27a)组、miR-27a抑制剂(antagomiR-27a)组.采用Zea-Longa线栓法建立大鼠MCAO模型.实时荧光定量PCR检测脑组织中miR-27a和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)水平,Zea-Longa评分法进行神经功能评分,2,3,5三苯氯化四氮唑(TTC)染色检测脑梗死面积,Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)、SLC7A11蛋白水平,分别用谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、铁(Fe)检测试剂盒检测脑组织中GSH、MDA、Fe含量.通过荧光素酶报告基因验证miR-27a下游靶基因.结果 脑缺血再灌注后脑组织miR-27a水平上调,SLC7A11水平降低.抑制miR-27a表达后可显著减轻脑缺血再灌注后的神经功能障碍和脑梗死面积,抑制铁死亡.miR-27a直接靶向SLC7A11的3'-非翻译区(3'-UTR)区域,降低SLC7A11 mRNA表达.结论 脑缺血再灌注过程中上调的miR-27a可能是通过抑制靶基因SLC7A11水平,诱导铁死亡,从而引起脑组织损伤.

关键词：脑缺血再灌注损伤、微小RNA-27a(miR-27a)、铁死亡、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)

所属期刊栏目：38

分类号：R392-33;R743.3;R743.31

资助基金：河北省高等学校科学技术研究重点项目ZD2019050

在线出版日期：2022-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：617-624