靶向DEK适配体DTA-64可通过阻断TGF-β1信号通路抑制支气管哮喘小鼠气道上皮细胞的上皮间质转化
目的 本研究旨在探讨靶向DEK适配体64(DTA-64)对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠气道炎症和EMT的抑制作用.方法 选取雌性BALB/c小鼠32只(8周龄),随机分为PBS组、OVA模型组、DTA-64组(1 μg/只)和对照适配体组,每组8只.肺组织HE染色检测气道周围炎性细胞浸润,免疫组织化学染色检测气道周围DEK表达;ELISA检测血清IgE以及支气管肺泡灌洗液(BALF)的2型辅助T(Th2)细胞因子白细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13以及Th1细胞因子γ干扰素(IFN-γ)水平.Western blot法检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、兔抗锌指转录因子(Snail+Slug)、波形蛋白(vimentin)和上皮钙黏素(E-cadherin)相关蛋白以及转化生长因子β1/Smad(TGF-β1/Smad)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的蛋白表达;流式细胞术检测肺单细胞悬液中α-SMA,探讨DTA-64对哮喘EMT和气道重塑中的作用机制.结果 DEK蛋白在哮喘模型小鼠肺组织高表达,在DTA-64组中低表达;DTA-64能够降低气道周围嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润,下调血清OVA特异性IgE和BALF中IL4、IL-5、IL-13水平,上调IFN-γ水平;DTA-64还能降低肺组织vimentin、α-SMA、Snail+Slug表达,上调上皮标志物E-cadherin表达;DTA-64能抑制TGF-β1及其下游经典通路Smad2/3、Smad4表达,以及非经典通路ERK1/2、p38 MAPK、JNK和PI3K/AKT/mTOR的磷酸化水平.结论 DTA-64可能通过阻断TGF-β1/Smad、MAPK、PI3 K信号通路抑制OVA诱导的哮喘小鼠气道炎症和EMT的进程,从而抑制哮喘气道重塑.
DEK、上皮间质转化、气道重塑、支气管哮喘、卵清蛋白(OVA)
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R392.8;R562.2+5
国家自然科学基金;国家自然科学基金;中央引导地方科技发展资金吉林省基础研究专项;吉林省博士后基金
2022-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
103-109
