c-Ski通过抑制TGF-β1/SMAD和p38 MAPK通路改善犬心房结构重构
目的 探讨c-Ski在犬快速心房起搏诱导的心房结构重构的作用和机制.方法 采用实时定量PCR检测心房颤动(AF)患者心房组织中c-Ski、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白(Col3)的mRNA表达,采用Pearson相关分析评价其相关性.构建犬心房快速起搏模型,免疫组织化学染色检测α-SMA和Col3表达和分布,ELISA检测各组犬血清和心房组织中炎症因子白细胞介素18(IL-18)和Toll样受体4(TLR4)水平.通过过表达c-Ski,Western blot法检测c-Ski对α-SMA、Col3、转化生长因子β1(TGF-β1)/SMAD通路和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路的调控作用.结果 c-Ski在AF患者心房组织表达下调,且与α-SMA和Col3在AF中表达呈负相关.犬心房快速起搏模型的心房组织c-Ski表达也下调.过表达c-Ski能够明显抑制犬心房组织α-SMA和Col3表达,并降低血清和心房组织中IL-18和TLR4含量,并抑制TGF-β1/SMAD和p38 MAPK通路.结论 过表达c-Ski通过抑制TGF-β1/SMAD和p38 MAPK通路改善心房快速起搏诱导的心房重构.
房颤;心房结构重构;快速心房起搏;c-Ski;TGF-β1/SMAD;p38 MAPK
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R541.7+5;R541.7(心脏、血管(循环系)疾病)
国家自然科学基金;浦东新区卫计委领先人才项目
2021-12-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共7页
910-916