硫氢化钠通过激活硫氧还蛋白系统减轻糖尿病大鼠心肌损伤
目的 观察外源性硫化氢的供体硫氢化钠(NaHS)对糖尿病大鼠心肌硫氧还蛋白(Trx)系统的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为正常组、糖尿病组、(14、28、56) μmol/kg NaHS处理组,每组6只.采用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法制备1型糖尿病大鼠模型.造模成功4周后,NaHS处理组大鼠每天分别腹腔注射NaHS溶液(14、28、56) μmol/kg.处理4周后,测空腹血糖值(FBG)和左心室动力学指标;HE染色观察心肌病变情况、透射电镜观察心肌超微结构变化;利用试剂盒检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶MB同工酶(CK-MB),ELISA检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;利用试剂盒检测心肌组织总抗氧化能力(T-AOC)、脂质过氧化物(LPO)和丙二醛(MDA)含量;反转录PCR检测心肌组织血红素加氧酶1(HO-1) mRNA水平,Western blot法检测心肌组织Trx、Trx相互作用蛋白(TXNIP)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)的蛋白水平.结果 与正常组比较,糖尿病组左心室收缩和舒张功能均降低,心肌组织形态和心肌细胞超微结构损伤明显;FBG、LDH、CK、CK-MB、IL-1β、IL-6、TNF-α、LPO和MDA均明显增高,T-AOC明显下降;心肌Trx蛋白表达明显降低,HO-1 mRNA、TXNIP和NOX2蛋白表达明显增加.与糖尿病组比较,各剂量NaHS处理组中左心室收缩和舒张功能、心肌组织形态和心肌细胞超微结构均得到改善;LDH、CK、CK-MB、IL-1β、IL-6、TNF-α、LPO和MDA均下降,T-AOC增高;心肌组织HO-1 mRNA和Trx蛋白表达增强,TXNIP和NOX2蛋白表达降低.结论 NaHS处理可以减轻糖尿病大鼠心肌损伤,其机制可能与激活Trx系统,增强抗氧化能力及抑制炎症因子释放相关.
硫化氢、糖尿病、心肌、硫氧还蛋白、血红素加氧酶1(HO-1)
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R542.2;R392.33(心脏、血管(循环系)疾病)
安徽省高校自然科学研究重点项目KJ2017A216,KJ2017A210;蚌埠医学院科研重点项目BYKY1621ZD;国家级大学生创新创业训练项目201510367007,201510367009
2018-01-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共7页
1385-1391