槲皮素通过抑制肺巨噬细胞的M1极化减轻海水吸入诱导的小鼠急性肺损伤
目的 研究槲皮素对海水诱发性急性肺损伤(SW-ALI)的保护作用,并探索该作用与M1型巨噬细胞极化及其介导的炎症的相关性.方法 雄性C57BL/6小鼠随机分成正常对照组、槲皮素处理组、SW-ALI模型组、SW-ALI联合槲皮素治疗组,每组15只.SW-ALI模型组小鼠采用10 g/L戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,经口咽插管按4mL/kg剂量匀速将海水注入肺中;SW-ALI联合槲皮素治疗组于海水注射前0.5h给予槲皮素(200 mg/kg)腹腔注射;正常对照组、槲皮素处理组经腹腔注射等量PBS或槲皮素.各组小鼠在造模0.5、1、2、3、4h后,于麻醉状态下行腹主动脉取血1 mL进行血气分析;3d后,取1/3肺脏制备常规冰冻切片、HE染色观察肺组织病变;1/3肺脏称湿质量,80℃恒温箱烤48h至干质量恒定,计算干/湿质量比(D/W);采用Western blot法检测肺组织中M1型巨噬细胞标志蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的水平,实时定量PCR检测肺组织中iNOS及肿瘤坏死因子a(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-4及IL-10的mRNA水平.结果 槲皮素能明显减轻肺组织病理改变;降低二氧化碳分压(PaCO2)并增加氧分压(PaO2)和肺组织D/W;减少iNOS蛋白水平,下调TNF-α及IL-1β的水平且上调IL-4及IL-10的mRNA水平.结论 槲皮素可通过抑制M1型巨噬细胞极化及其介导的免疫反应显著改善SW-ALI后气体交换功能、减轻肺组织病变.
急性肺损伤、槲皮素、巨噬细胞、炎症
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R285.5;R392-33;R563;R392.12;Q946.83+3(中药学)
2017-08-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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