PHYIN家族:AIM2和IFI16免疫学研究新进展
PHYIN蛋白家族又称HIN-200蛋白家族(The interferon (IFN)-inducible p200-protein),迄今已经鉴定出人的4种该家族成员,IFI16、MNDA、AIM2和IFIX蛋白;小鼠中发现5种,p02、p03、p204、p205和p210蛋白.人AIM2与小鼠p210相对应.该家族所有蛋白质C端都有一段HIN-200结构域;另外,在N端(除了p202a和p202b蛋白质)还有一个蛋白质和蛋白质相互作用的结构域:pyrin domain (PYD).HIN-200结构域含有2个连续的结合dsDNA的低聚糖/寡核苷酸折叠区(0B).该类蛋白质通过PYD结构域和ASC(接头蛋白)相互作用.当感知到胞质dsDNA后,p210( Aim2)、p204和AIM2蛋白就募集ASC形成炎症复合体(inflammasome)进而激活caspase-1,促进一些炎症性细胞因子(如IL-1β和IL-18)的成熟和分泌.而IFI16蛋白不仅能够感受胞质dsDNA也能够感受细胞核内dsDNA.IFI16蛋白含有核定位信号肽,早期研究证实:IFI16蛋白存在于细胞核或者核仁内.但是,最近的研究表明:IFI16蛋白既可以存在于细胞质中,也可以存在于细胞核内,而具体存在于胞质还是核内取决于细胞的类型.IFI16蛋白能够感受胞质和核内dsDNA能够发起不同的天然免疫应答.诱导产生干扰素-β( IFN-β)与炎症性细胞因子(如:IL-1β和IL-18).本文对PHYIN家族中AIM2和IFI16的研究进展进行综述.
DNA、天然免疫、PYHINs、炎症复合体(inflammasomes)
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R392.12
国家自然科学基金81070030
2012-09-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
771-775