人脂肪酸合成酶启动子在乳腺癌细胞中的转录活性分析

摘要：

目的:分析人脂肪酸合成酶(FAS)启动子在乳腺癌细胞中的转录活性,并与cerbB2启动子、midkine启动子相比较,为其乳腺癌靶向基因治疗提供依据.方法:Western blot和间接免疫荧光法检测FAS蛋白在3种人乳腺癌细胞系SKBR3、MCF-7、MDA-MB-231以及正常成纤维细胞系NIH3T3中的表达.构建pGL3-FAS、pGL3-cerbB2和pGL3-midkine荧光素酶表达载体,并分析其在SKBR3、MCF-7、MDA-MB-231和NIH3T3细胞系中的相对转录活性.结果:FAS蛋白在3种乳腺癌细胞系中均有表达,其中在SKBR3细胞中表达量最高,在MDA-MB-231细胞中表达量最低,而在正常成纤维细胞系NIH3T3中不表达.FAS蛋白主要定位于细胞质.FAS启动子在3种乳腺癌细胞系中均具有较强的转录活性,转录活性明显高于强启动子SV40和肿瘤特异性启动子midkine;而在正常成纤维细胞中,转录活性很低.FAS启动子在cerbB2高表达的SKBR3细胞中转录活性最高,与cerbB2启动子相当;在cerbB2表达较弱的MCF-7和MDA-MB-231细胞中的转录活性则明显高于cerbB2启动子.结论:FAS启动子在乳腺癌细胞中具有强转录活性,较cerbB2启动子作用范围更广,较midkine启动子转录活性更高,而在正常细胞中转录活性很低,具有良好的乳腺癌靶向性,可作为乳腺癌广谱基因治疗的靶向工具.

关键词：乳腺癌、脂肪酸合成酶、启动子、转录活性、靶向治疗

所属期刊栏目：23

分类号：R737.25(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30572100;陕西省自然科学基金2004C222

在线出版日期：2007-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：429-431,435