10.3321/j.issn:1007-8738.2004.03.018
Akt/NF-κB信号途径在免疫复合物诱导肾系膜细胞增殖中的作用
目的: 观察免疫复合物(IC)能否诱导体外培养的肾小球系膜细胞(MC)增殖及其Akt/NF-κB信号在其中的作用.方法: 实验设对照组、刺激组及Akt1正义(SODN)、错义(MSODN)与反义寡核苷酸(ASODN)组.寡核苷酸组: 以lipofectin分别介导Akt1 SODN、 MSODN、 ASODN转染MC 8 h; 对照组和刺激组: 以lipofectin作用MC 8 h.然后刺激组和寡核苷酸组均用聚合IgG(aggregated IgG, AIgG, 一种标准的IC模型)刺激, 对照组用等量的单体IgG刺激.用MTT比色法检测细胞的增殖, 流式细胞术分析MC的细胞周期, RT-PCR分析 mRNA 的表达, Western blot检测蛋白的表达, 电泳迁移率变动实验(EMSA)检测NF-κB的活性.结果: IC可诱导MC中 NF-κB的活化, 上调细胞周期蛋白cyclinD1的mRNA及蛋白表达, 促进MC进入S期.Akt1 ASODN可抑制Akt1蛋白的表达, 抑制IC诱导的MC中 NF-κB活性, 抑制cyclinD1 mRNA及其蛋白的表达, 进而抑制IC促进MC进入S期和增殖.Akt1 SODN、 MSODN则无上述抑制作用.结论: IC可通过Akt/NF-κB信号途径, 介导体外培养的MC增殖.提示Akt/NF-κB信号途径, 可作为干预IC诱导MC过度增生的一个新的治疗靶点.
Akt、NF-κB、肾小球系膜细胞、免疫复合物
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R392.11
国家自然科学基金30070717;高等学校博士学科点专项科研项目2000056916
2004-08-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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