双重特异性磷酸酶15基因对吗啡敏化的调控作用

摘要：

目的 研究小鼠伏隔核(nucleus accumbens,NAc)中双重特异性磷酸酶15(dual-specificity phosphatase 15,DUSP15)在吗啡敏化中的作用.方法 观察吗啡对小鼠自主活动及急性吗啡诱导小鼠活动的增强效应.采用Western blotting检测小鼠NAc中细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、p-ERK和DUSP15的表达.利用脑立体定位微量注射技术向小鼠NAc注射DUSP15过表达病毒(AAV-DUSP15),免疫荧光染色明确病毒表达.Western blotting检测AAV-DUSP15对DUSP15、ERK与p-ERK表达的影响;旷场实验评估小鼠自主活动情况.结果 小鼠腹腔连续注射10 mg/kg吗啡7 d(连续注射1针/d),停药1周可诱导小鼠敏化行为.与盐水对照组相比,吗啡组小鼠ERK活化水平增高(p-ERK/ERK),DUSP15表达水平降低.与盐水对照组相比,向吗啡小鼠NAc注射AAV-DUSP15,DUSP15表达水平显著增高,ERK活化水平显著降低;小鼠活动距离及总活动距离显著降低.结论 小鼠NAc中DUSP15通过负性调控ERK活化水平在吗啡敏化中起到关键调控作用,DUSP15激动剂对毒品成瘾具有潜在的治疗作用.

关键词：双重特异性磷酸酶15(DUSP15)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、吗啡、敏化

所属期刊栏目：43

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：陕西省社会和发展项目;西安市科技计划项目;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：522-527