双氢青蒿素对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的抑制作用及其机制
目的 研究双氢青蒿素(DHA)抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和转移的作用及其分子机制.方法 采用CCK-8法检测青蒿素衍生物DHA对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖能力的影响;qRT-PCR和Western blotting检测其对核基质蛋白CIZ1、Snail及TGF-β1的mRNA及蛋白表达的影响;划痕实验、Transwell实验和Western blotting技术进一步探究外源施加TGF-β1或TGF-β1通路抑制剂SD-208后,TGF-β1-smads通路对药物抗转移作用及其分子机制的影响.结果 DHA呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231细胞的增殖,并下调CIZ1、Snail、TGF-β1的mRNA及蛋白表达.TGF-β1外源处理可增强乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移及侵袭能力,且上调CIZ1、snail及smad2/3蛋白磷酸化水平;双氢青蒿素可以逆转TGF-β1诱导的以上效应.Western blotting结果表明,DHA、SD-208、DHA+SD-208联合处理组均明显下调CIZ1、snail和磷酸化smad2/3蛋白的表达.结论 DHA通过调控TGF-β1/Smads信号通路和CIZ1分子,发挥抑制三阴性乳腺癌细胞增殖和转移能力的作用.
青蒿素;乳腺癌;TGF-β1信号通路
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R737.9(肿瘤学)
陕西省自然科学基础研究计划重点项目No.2020JZ-40
2021-09-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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791-796