丹参酮ⅡA抑制内质网应激及细胞凋亡改善AD小鼠的认知障碍
目的 探讨丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA,tanⅡA)对链脲菌素(streptozotocin,STZ)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知障碍的改善作用.方法 50只昆明小鼠随机分为正常对照组、STZ组及tanⅡA低、中、高剂量组.除正常对照组外,其余各组分2次(间隔48 h)侧脑室注射STZ 3 mg/kg建立AD模型,tanⅡA组分别给予20、40、80 mg/kg tanⅡA溶液灌胃,每天1次,共28 d.Morris水迷宫评价小鼠的学习记忆力,尼氏染色观察皮质及海马神经元的损伤,Western blot检测皮质和海马内质网应激和凋亡蛋白的表达变化.结果 与STZ组比较,tanⅡA组小鼠的逃避潜伏期缩短,小鼠穿越平台的次数及在目标象限停留的时间增多(P<0.05);皮质及海马神经元的数量增加(P<0.05);皮质及海马GRP78、磷酸化eIF2α、ATF6、CHOP、磷酸化JNK、Bax、cleaved caspase-3的表达减少(P<0.05),Bcl-2的表达增加(P<0.05).结论 tanⅡA能改善侧脑室注射STZ诱导的小鼠认知障碍,其分子机制可能与抑制内质网应激及细胞凋亡有关.
阿尔茨海默病:链脲菌素、丹参酮ⅡA、内质网应激、凋亡
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R741(神经病学与精神病学)
陕西省自然科学基础研究计划项目2018JM7056;国家自然科学基金项目81500928,81571251;中国博士后科学基金项目2017T100758,2016M590955;陕西省博士后科研项目2016BSHYDZZ04
2020-04-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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