大麻素受体2通过调节巨噬细胞极化改善小鼠溃疡性结肠炎
目的 探讨大麻素受体CB2通过调节巨噬细胞极化改善溃疡性结肠炎(UC)的免疫学机制,为新药的研发和疾病的治疗提供新的思路.方法 人UC标本用CD68免疫组织化学染色标记巨噬细胞;雄性ICR小鼠使用葡聚糖硫酸钠DSS制备成UC模型,用CB2受体激动剂JWH133干预后,观察小鼠体质量、记录UC活动指数DAI(腹泻和便血程度)并收集肠道组织,应用HE染色、Real-time PCR等技术,分析炎症程度并测定肠道巨噬细胞的极性;体外培养外周血来源的巨噬细胞(PBM),用LPS和IL-4分别诱导为M1和M2型PBM,JWH133干预后,用Real-time PCR测定PBM的极性变化.结果 UC患者的结肠组织中存在大量PBM;JWH133使UC小鼠结肠中PBM的极性从M1型向M2型转化,同时改善小鼠体质量下降和DAI指数,肠道炎症程度明显减轻;体外,JWH133使M1-PBM的M1标志物水平下降(TNF-α、IL-1β和IL-12),并提高M2-PBM的Arg1、Mrc2和Mgl1的水平.结论 CB2受体通过调节PBM向M2型转化来改善UC.
溃疡性结肠炎、巨噬细胞极化、大麻素受体2
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R333.3(人体生理学)
国家自然科学基金资助项目81560093;甘肃省人民医院基金资助项目16GSSY1-8
2020-04-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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