miR-134-3p通过靶向调节ADAM9/EGFR/AKT抑制结肠癌细胞的活性和迁移

摘要：

目的 探究miR-134-3p是否通过靶向调控ADAM9/EGFR/AKT通路影响结肠癌细胞的存活和迁移.方法 实时定量PCR检测正常结肠上皮细胞NCM460和结肠癌细胞SW480,HCT116和RKO中miR-134-3p的表达,Western免疫印迹检测上述细胞中ADAM9、EGFR和AKT的蛋白表达;miR-134-3p mimic/miR-134-3p inhibitor转染SW480细胞后,CCK-8试剂盒、流式细胞术和Transwell迁移分析法分别用来检测各组细胞的增殖、凋亡、迁移能力;Western免疫印迹检测各组细胞ADAM9/EGFR/AKT通路蛋白表达和其磷酸化水平;荧光素酶报告分析实验用于验证miR-134-3p和ADAM9的靶向关系.结果 与NCM460细胞系相比,miR-134-3p在3种人结肠癌细胞系中低表达,差异具有统计学意义(P<0.05),而ADAM9、EGFR和AKT在结肠癌细胞系中表达升高2～3倍(P<0.05).miR-134-3p mimic转染后SW480细胞的增殖能力降低,迁移细胞数目减少.miR-134-3p mimic转染后细胞凋亡率升高至(15.0±1.1)％,与对照组(9.0±1.7)％相比差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,miR-134-3p mimic转染后ADAM9、p-EGFR/EGFR和p-AKT/AKT的水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05).荧光素酶报告实验证实miR-134-3p可靶向结合ADAM9 mRNA而抑制其表达;而SW480细胞转染miR-134-3p inhibitor则与miR-134-3p mimic作用相反.结论 miR-134-3p通过靶向调控ADAM9的表达而抑制EGFR/AKT通路,从而抑制结肠癌细胞的存活和迁移.

关键词：结肠癌、miR-134-3p、金属蛋白酶解离素9、细胞增殖、凋亡、迁移

所属期刊栏目：39

分类号：Q291;R34

资助基金：山东省教育厅课题资助项目J13LK56;山东省临沂市科技发展计划项目201515053

在线出版日期：2018-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：653-659