二甲双胍对D-氨基半乳糖联合Pam3CSK4诱导的SD大鼠的急性肝损伤及炎症反应的作用及机制

摘要：

目的 研究二甲双胍在D-氨基半乳糖联合Pam3CSK4(以下简称DP)诱导的SD大鼠急性肝损伤动物模型中的抗损伤及抗炎作用.方法 选取18只雄性SD大鼠腹腔注射D-氨基半乳糖(350 mg/kg)和Pam3CSK4(50μg/kg)混合液构建急性肝损伤大鼠模型,干预组大鼠分别给予PBS与二甲双胍.分别称量大鼠肝重、体质量并评估肝/体质量比变化;通过HE染色观察大鼠肝脏病理改变;收集大鼠空腹血清用于检测血清转氨酶(ALT、AST)水平;同时通过ELISA与RT-qPCR检测肝组织中促炎因子(IL-6与TNF-α)的表达水平;最后通过Western blotting检测大鼠肝脏中MAPK信号通路的活化情况.结果 与对照组相比,两干预组的肝重比、血清转氨酶以及促炎因子IL-6与TNF-α的表达水平均显著升高;同时肝细胞水样变性与肝间质渗出表明DP成功构建了SD大鼠急性肝损伤模型.与PBS干预组相比,二甲双胍干预组肝重比降低,肝细胞损伤明显减轻;血清转氨酶与促炎因子的表达水平均显著下降;同时肝组织中p-ERK1/2、p-SAPK/JNK、p-P38 MAPK的蛋白表达降低,提示二甲双胍可能通过抑制MAPK信号通路发挥抗炎作用.结论 二甲双胍在DP成功诱导的SD大鼠急性肝损伤动物模型中减轻了炎症反应.

关键词：D-氨基半乳糖、Pam3CSK4、二甲双胍、急性肝损伤、炎症

所属期刊栏目：39

分类号：R34(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81370952;陕西省科技计划项目2013K21-22-03;2015年西安交通大学省级大学生创新训练项目No.89Supported by the National Natural Science Foundation of China No.81370952 ,the Natural Science Basic Research Program of Shaanxi Province2013K21-22-03;the Provincial Innovative Training Program for College Students in Xi'an Jiaotong University89

在线出版日期：2018-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：41-46