补骨脂素对乳腺癌干细胞拓扑异构酶Ⅱα表达的影响

摘要：

目的 探讨补骨脂素对乳腺癌干细胞拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase, TopoⅡα)表达的影响.方法 选用乳腺癌多药耐药细胞株(MCF-7/ADR)为模型,用免疫磁珠法筛选乳腺癌干细胞;运用光学显微镜观察乳腺癌干细胞生长状态;用CCK-8法检测补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用以及阿霉素和阿霉素与补骨脂素联合用药组对乳腺癌干细胞的IC50,计算逆转倍数;运用RT-PCR检测拓扑异构酶Ⅱα基因mRNA表达水平;运用Western blot法检测拓扑异构酶Ⅱα蛋白表达水平.结果 在光学显微镜下,乳腺癌干细胞呈球形生长;补骨脂素对乳腺癌干细胞的IC10为(6.77±0.23)μg/mL,IC20为(10.36±0.21)μg/mL;阿霉素对乳腺癌干细胞的IC50为(90.03±3.56)μg/mL,阿霉素与补骨脂素联合用药对乳腺癌干细胞的IC50为(21.47±0.82)μg/mL,逆转倍数为4.19倍;补骨脂素处理后,拓扑异构酶Ⅱα基因mRNA表达水平均升高,与对照组相比,6μg/mL组升高1.9倍(P=0.008,差异有统计学意义),10μg/mL组升高2.7倍(P=0.000,差异有统计学意义);补骨脂素处理后,拓扑异构酶Ⅱα蛋白表达均升高,与对照组相比,6μg/mL组升高1.8倍(P=0.003,差异有统计学意义),10μg/mL组升高2.4倍(P=0.000,差异有统计学意义).结论 补骨脂素能够上调乳腺癌干细胞拓扑异构酶基因和蛋白的表达,增加药物的作用靶点,逆转乳腺癌干细胞对阿霉素的耐药.

关键词：补骨脂素、拓扑异构酶Ⅱα、耐药、干细胞、乳腺癌

所属期刊栏目：38

分类号：O121.8;G558(初等数学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81173601、30972932;滨州市科技发展计划项目2015ZC0301;滨州医学院科研计划与科研启动基金BY2014KYQD36;山东省高等学校科技计划项目J15LL51;山东省自然科学基金No.ZR2014HQ020Supported by the National Natural Science Foundation of China81173601and30972932;Projects of Binzhou Technology Development Program2015ZC0301;Scientific Research Staring Foundation of Binzhou Medical CollegeBY2014KYQD36;and the Scienceand Technology Program of Universities in Shandong ProvinceJ15LL51;Natural Science Foundation of Shandong ProvinceZR2014HQ020

在线出版日期：2017-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：744-748