PI3K-mTOR信号通路对蛛网膜下腔出血大鼠海马区神经细胞自噬的调控作用
目的 探讨PI3K-mTOR信号通路对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠海马区神经细胞自噬的调控作用.方法 成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=24)、蛛网膜下腔出血模型组(SAH组,n=24)和LY294002组(n=24).采用二次注血法制作SAH模型,假手术组不注血,LY294002组于造模前30 min应用PI3K特异性抑制剂LY294002侧脑室注射,对SAH大鼠进行预处理,注射剂量为500μmol/只.分别在出血后6、24、72、144 h HE染色观察海马CA1区神经细胞形态结构变化;免疫组化对PI3K、mTOR及Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达水平进行检测.结果 SAH大鼠海马CA1区神经元数量明显少于对照组(P<0.05),PI3K-mTOR信号通路明显被激活,自噬相关因子Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达高于对照组(P<0.05);LY294002组各时间点海马CA1区神经元数量明显较SAH组减少(P<0.05),PI3K-mTOR信号通路被抑制,相应自噬相关因子Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达降低(P<0.05).结论 PI3K-mTOR信号通路通过激活神经细胞自噬参与SAH后的细胞保护.
蛛网膜下腔出血、自噬、PI3K、mTOR
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R743.3(神经病学与精神病学)
河北省重大医学课题No.ZD2013093 Supported by the Major Medical Projects of Hebei Province ZD2013093
2017-03-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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