ERK信号通路抑制剂U0126对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤及神经元自噬的影响

摘要：

目的：探讨 ERK 信号通路特异性抑制剂 U0126对蛛网膜下腔出血(SAH)对早期脑损伤及海马区神经细胞自噬的作用。方法成年雄性 SD 大鼠48只,随机数字表法分为对照组、SAH 组、DMSO+SAH (二甲基亚砜)组、U0126+SAH 组(ERK信号通路特异性抑制剂),共4组,每组各12只。采用血管内穿刺法(PIC)法制作 SAH 模型,分别于造模前30 min经尾静脉注射等量的生理盐水、DMSO、U0126溶液0.5 mL/只,于24 h处死。干湿重法测量脑组织水含量,HE 染色观察海马 CA1区神经细胞形态结构变化；免疫组化及 Western bloting 检测海马区 ERK 及Beclin-1和 LC3-Ⅱ表达水平的变化。结果与 Sham组比较,SAH 模型组脑组织含水量明显增加,大鼠海马 CA1区神经元数量明显减少(P<0.05),ERK 及自噬相关因子 Beclin-1和 LC3-Ⅱ的表达明显高于对照组(P<0.05)；与SAH 模型组比较,U0126组脑组织含水量明显增多,海马CA1区神经元数量明显较 SAH 组减少(P<0.05),ERK 信号信号通路被抑制,相应自噬相关因子 Beclin-1和 LC3-Ⅱ的表达降低(P<0.05)。结论 ERK 信号通路抑制剂U0126可以抑制神经细胞自噬,加重 SAH 的早期脑损伤。

关键词：蛛网膜下腔出血、早期脑损伤、自噬、ERK

所属期刊栏目：38

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：河北省重大医学课题ZD2013093;唐山市科技计划项目No.14130220B Supported by the Major Medical Projects of Hebei ProvinceZD2013093;Science and Technology Plan Projects of Tangshan14130220B

在线出版日期：2017-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：18-23,28