内质网应激在高脂饲料诱导幼年大鼠脂肪性肝损伤中的作用

摘要：

目的：研究内质网应激在高脂饮食所致肝损伤中的作用及其机制。方法48只刚断乳雄性 SD 大鼠,随机分为高脂组和对照组。分别采用高脂饲料和普通饲料喂养,在第8、12、16周末测量体质量、内脏脂肪质量及肝脏质量；检测血清肝功能；HE 染色观察肝脏病理变化；透射电镜观察肝脏内质网情况；RT-PCR 法检测两组大鼠肝细胞内活化转录因子6(ATF6)、糖调节蛋白78(GRP78)mRNA 的表达。结果①高脂组大鼠体质量和内脏脂肪质量明显高于对照组(P <0.05)。②高脂组谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)均随时间延长轻度升高(P >0.05),ALT 在第16周与对照组有显著差别(P <0.05)。③HE 染色光镜下可见高脂组在第8周肝内出现小泡性脂肪变性,12~16周时,肝脏脂肪变性进一步加重。④电镜下可见,8周时,高脂组大鼠肝细胞内聚集大量脂滴,结构基本清晰,粗面内质网结构基本正常；12周及16周,细胞内脂滴增加,粗面内质网池内可见线样结构沉积。⑤高脂组大鼠肝组织内ATF6、GRP78 mRNA 在各个时间点均显著高于对照组(P <0.05)。结论幼年高脂饮食可引起内脏脂肪聚集、肝细胞脂肪变性及肝功损伤。高脂饮食诱导肝损伤的机制可能与 ATF6介导的内质网应激密切相关。

关键词：内质网应激、肝损伤、幼年大鼠、高脂饮食、非酒精性脂肪性肝炎

分类号：Q493.5

资助基金：国家自然科学基金资助项目81172689;西安交通大学医学部第二附属医院重大科研方向资助计划[No.YJZDJH201303] Supported by the National Natural Science Foundation of China81172689;Important Scientific Projects of the Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University Health Science CenterYJZDJH201303

在线出版日期：2015-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：724-729