KCa3.1通道抑制剂TRAM-34对TGF-β1诱导系膜细胞增生的影响

摘要：

目的 观察TRAM-34对TGF-β1诱导系膜细胞增生的影响,了解KCa 3.1在肾小球硬化中的作用.方法2ng/mL TGF-β1诱导系膜细胞增生后,采用流式细胞技术和MTT方法观察8、16、24nmol/L TRAM-34分别对细胞周期和细胞增殖的影响,并选用最佳抑制浓度TRAM-34干预15、30、60min后,用RT-PCR技术观察其对系膜细胞α-SMA和FSP-1转录水平的影响.结果 与空白对照组相比,2ng/mL TGF-β1诱导的系膜细胞阻滞于G0～G1期,表现为G0～G1期细胞百分比明显升高[(48.45±1.89)% vs.(70.29±1.84)%,P<0.01],而S期细胞百分比相应下降[(38.54±1.13)% vs.(19.56±1.67)%;P<0.01);各浓度TRAM-34组均可以改善阻滞于G0～G1期的系膜细胞增生,使细胞周期中G0～G1期细胞百分比明显减少,S期细胞百分比明显增多,其中24nmol/L组降低最明显[TGF-β1组vs.TRAM-34组:G0～G1期为(70.29±1.84)% vs.(61.90±1.88)%;S期为(19.56±1.67)% vs.(25.52±1.62)%;P<0.05).MTT实验结果也显示各浓度TRAM-34对TGF-β1诱导系膜细胞增生具有抑制作用,其中24nmol/L组抑制作用最显著,与8nmol/L和16nmol/L组比较,差异有统计学意义(P<0.01).24nmol/L的TRAM-34可显著抑制系膜细胞α-SMA和FSP-1的表达.结论 TRAM-34能够改善TGF-β1诱导的系膜细胞阻滞,减少细胞的早衰、表型转化和纤维样增生.

关键词：KCa3.1、TRAM-34、系膜细胞、增生、TGF-β1、肾小球硬化

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分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81100530,81070590,30801504,30901926;陕西省科技攻关资助项目2011K14-09-02,2012K16-08-04

在线出版日期：2014-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：200-203,221