二氯乙酸通过抑制HIF-1α、激活p53凋亡通路增强替莫唑胺的化疗作用

摘要：

目的 探讨二氯乙酸(DCA)增强替莫唑胺(TMZ)对人脑胶质瘤细胞的抑制作用及机制.方法 通过体外实验,观察DCA单药、TMZ单药以及DCA/TMZ联合对人脑胶质瘤细胞的抑制作用;MTT比色法检测细胞增殖;流式细胞技术检测细胞凋亡及细胞内活性氧(ROS)的变化;激光共聚焦显微镜检测细胞线粒体膜电位(MMP);蛋白质印迹法检测细胞低氧诱导因子(HIF-1α)和p53凋亡通路相关蛋白的表达.结果 DCA/TMZ联合更有效抑制胶质瘤细胞增殖、使MMP降低、细胞内ROS增加、细胞凋亡增加;HIF-1α表达下降、p53表达升高.结论 DCA能增强TMZ对人脑胶质瘤细胞的抑制作用,其机制与抑制HIF-1α、激活p53凋亡信号通路有关.

关键词：胶质瘤、缺氧诱导因子1α、有氧糖酵解、线粒体功能障碍、p53、替莫唑胺、二氯乙酸

所属期刊栏目：35

分类号：R651.1;Q78(外科学各论)

资助基金：陕西省卫生厅基金资助项目2012D20

在线出版日期：2014-02-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：51-55,68