下调乙酰辅酶A合成酶2通过诱导自噬抑制非小细胞肺癌细胞增殖

摘要：

目的:探讨乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中的表达及其对细胞增殖、侵袭的调控机制.方法:采用蛋白质印迹(Western blot)实验检测并分析NSCLC细胞系A549和H1299与人成纤维细胞HFF-1中ACSS2表达的差异.利用慢病毒在NSCLC细胞系中构建ACSS2敲低(ACSS2 KD组)和对照细胞系(NC组).采用MTT实验及细胞克隆形成实验分析ACSS2对NSCLC细胞增殖的影响.采用划痕实验和Transwell实验分析ACSS2对NSCLC细胞的迁移和侵袭能力的影响.Western blot及免疫荧光实验分析敲低ACSS2对细胞自噬的影响.结果:与人成纤维细胞HFF-1相比,NSCLC细胞中ACSS2的蛋白表达水平明显升高(P<0.05).与NC组相比,ACSS2 KD组细胞增殖能力和细胞活力显著降低,ACSS2 KD组细胞的迁移和侵袭能力均明显降低(均P<0.01).Western blot和免疫荧光实验显示,敲低ACSS2细胞自噬活性明显增加,自噬小体增多(P<0.01).但是,敲低ACSS2几乎不影响caspase3和caspase8的蛋白表达水平(P>0.05).ACSS2-shRNA+Beclin1/Atg7-shRNA共转染A549细胞(ACSS2+Beclin1/Atg7 KD组),结果显示与ACSS2 KD组比,ACSS2 KD+Beclin1/Atg7 KD组细胞增殖能力有所增强,克隆形成数目明显增多(P<0.05).结论:?ACSS2在NSCLC细胞中高表达,促进细胞的增殖、侵袭.下调ACSS2可诱导NSCLC细胞发生自噬性细胞死亡,抑制细胞增殖.

关键词：乙酰辅酶A合成酶2、非小细胞肺癌、细胞增殖、自噬

所属期刊栏目：52

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：浙江省自然科学基金项目;衢州市科技计划项目

在线出版日期：2022-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：868-875