醇脱氢酶催化合成(S)-哌啶醇及产物抑制机制

摘要：

(S)-N-Boc-3-羟基哌啶((S)-NBHP)是治疗套细胞淋巴瘤药物——依鲁替尼的关键手性中间体.利用醇脱氢酶催化N-Boc-3-哌啶酮(NBPO)的不对称还原是最具开发潜力的(S)-NBHP合成方法.对醇脱氢酶库进行筛选发现,来源于多孢克鲁维酵母的KpADH对NBPO具有最佳的催化效果,纯酶活力高达83.9 U/mg,产物对映体过量值为97.0％(S).将其与葡萄糖脱氢酶偶联,并考察了单水相、两相、离子液体和不同底物浓度对转化反应的影响.结果表明:高浓度产物(S)-NBHP对KpADH存在抑制作用,抑制动力学分析表明属于非竞争性抑制.采用单水相体系可降低(S)-NBHP对KpADH催化反应的抑制,有利于转化效率的提高.初步探究了醇脱氢酶催化NBPO不对称还原反应的抑制现象,对酶法合成(S)-NBHP具有指导意义.

关键词：(S)-N-Boc-3-羟基哌啶;醇脱氢酶;单水相催化;产物抑制;非竞争性抑制

所属期刊栏目：40

分类号：Q814(生物工程学(生物技术))

资助基金：国家自然科学基金项目;国家"十三五"重点研发计划项目

在线出版日期：2021-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：73-80