融合蛋白HSA-HGF的体内抗肝纤维化活性

摘要：

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在治疗肝纤维化过程中扮演着重要角色,但其在血液循环中并不稳定,半衰期短,提高HGF在血液循环中的稳定性是HGF应用性研究的重要内容.作者在课题组前期研究的基础上,对人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)融合蛋白HSA-HGF的体内抗肝纤维化能力进行了研究.通过 CCl4 诱导构建小鼠肝纤维化摸型,并设置(1)正常组、(2)摸型组、(3)阳性组、(4)HSA组、(5)HGF治疗组、(6)HSA-HGF治疗组.经过苏木素-伊红染色、Masson染色、血清肝功能指标活性检测、qRT-PCR法检测肝组织中α-SMA和COLⅠ基因转录水平、TRFIA法检测体内半衰期,从而鉴定各组抗肝纤维化效果.结果显示:1)运用 CCl4构建肝脏损伤小鼠摸型,药物作用后结果显示融合蛋白HSA-HGF及其单体药物均可以明显地促进小鼠的肝脏恢复;2)与单体药物相比,融合蛋白HSA-HGF在降低给药频率的情况下能取得相当的治疗效果;3)小鼠体内半衰期分析显示,融合蛋白的体内半衰期由单体的3 min增加到3 h左右.表明融合蛋白HSA-HGF具有明显的抗纤维化效果,与单体药物相比,融合蛋白药物的半衰期明显延长,表明该融合蛋白稳定性更佳,具有成为抗肝纤维化药物的潜力.

关键词：肝细胞生长因子、人血清白蛋白融合蛋白、肝纤维化

所属期刊栏目：38

分类号：Q51;R730(蛋白质)

资助基金：国家863计划项目2014AA021003

在线出版日期：2020-03-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：93-99