10.13344/j.microbiol.china.220295
七味白术散对糖尿病大鼠肠道屏障和TLR4/NF-κB信号通路的影响
[背景]七味白术散可用于治疗气阴两虚所致的消渴病,尤其近些年来在改善糖尿病胰岛素抵抗方面得到广泛使用.[目的]观察七味白术散对糖尿病大鼠肠道屏障和炎症因子的影响,并探讨其作用机制.[方法]60只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组和七味白术散高、中、低剂量组,每组10只.腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型,空白组大鼠给予正常饮食,模型组、二甲双胍组和七味白术散高、中、低剂量组给予高糖高脂饮食.造模成功后分别用二甲双胍和七味白术散灌胃处理,空白组和模型组生理盐水灌胃.观察治疗前后大鼠的一般生存状况;药物干预4周后,全自动生化分析仪检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS);酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察各组大鼠结肠组织病理改变,免疫组化法观察结肠组织occludin蛋白的表达位置及表达水平,Western blotting法检测回肠组织中zonula occludens-1(ZO-1)、occludin、Toll-like receptor 4(TLR4)、核因子 kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)蛋白的表达.[结果]与空白组比较,造模后的各组大鼠空腹血糖值≥11.1 mmol/L,差异有统计学意义(P＜0.01).与模型组比较,七味白术散低、中剂量组大鼠FBG有所下降,差异无统计学意义(P＞0.05);七味白术散高剂量组和二甲双胍组大鼠FBG均明显下降,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,七味白术散低、中、高剂量组和二甲双胍组大鼠FINS、LPS、IL-6、TNF-α水平均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与空白组比较,模型组大鼠肠道细胞排列紊乱,肠绒毛断裂不全且间隔稀疏,杯状细胞明显减少且分布不均,同时伴有中性粒细胞渗出,occludin蛋白平均光密度值显著降低(P＜0.01).与模型组比较,七味白术散高剂量组及二甲双胍组大鼠肠绒毛排列较为整齐,完整性较好,结肠杯状细胞数量均有不同程度的恢复,中性粒细胞渗出减少,occludin蛋白平均光密度值均有不同程度升高(P＜0.01).Western blotting显示,与模型组比较,七味白术散高剂量组及二甲双胍组大鼠回肠组织ZO-1、occludin蛋白表达量均升高,差异有统计学意义(P＜0.01),TLR4、NF-κB蛋白表达量均降低,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01).[结论]七味白术散可以通过上调肠道紧密连接蛋白的表达促进肠黏膜机械屏障修复,维持紧密连接的完整性,降低血清LPS水平,抑制TLR4/NF-κB通路,减少IL-6、TNF-α等炎症因子的释放,从而减轻机体炎症反应,改善胰岛素抵抗.
七味白术散、胰岛素抵抗、肠道屏障、炎症、Toll样受体4/核因子kappa B
50
R77;R587.1;R285.5
2023-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共11页
313-323
