一株蟾毒灵转化菌株的筛选鉴定与转化条件优化

摘要：

[背景]微生物转化是对天然产物进行结构修饰的重要手段,具有催化反应快、选择性强、反应条件易控制和污染小等特点.许多微生物能够对蟾毒配基类化合物进行生物转化,在不同位置进行结构修饰,并且产生毒性减弱的活性衍生物.[目的]筛选蟾毒灵生物转化菌株,以期发现活性更好、毒性降低的化合物.[方法]利用蟾毒灵为底物筛选其生物转化菌株,通过HPLC (High performance liquid chromatography)/LC-MS (Liquid chromatograph-mass spectrometer)鉴定转化产物;对可生物转化蟾毒灵的菌株进行菌落形态观察和分子生物学鉴定,并优化发酵条件提高转化率,同时测试该菌株对其他甾体化合物的转化作用.[结果]筛选获得一株蟾毒灵转化菌,经形态学与ITS (Internal transcribed spacer)分析鉴定为Naganishia属菌,转化产物为3-去氢蟾毒灵.该菌株生物转化的培养基最适底物浓度为8 mg/L,最适初始pH值为6.5,最佳接种量为3％,最佳转化时间为96 h,最终转化率为48.3％.该菌株可将雌酮E1转化为雌二醇E2,也可将雌二醇E2逆向转化为Elo[结论]首次发现Naganishia属菌株对甾体类化合物具有转化活性,其产生的弱细胞毒性的转化产物3-去氢蟾毒灵有望成为高效、安全的强心药物.微生物转化法选择性高、反应条件温和、操作简单,为大量制备活性化合物3-去氢蟾毒灵提供了一条简便易行的道路,也为更多甾体化合物结构修饰提供了可能.

关键词：微生物转化、Naganishia属、蟾毒灵、3-去氢蟾毒灵、甾体

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资助基金：国家自然科学基金31425001

在线出版日期：2019-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：2326-2336