肉桂酸衍生物对铜绿假单胞菌PAO1Ⅲ型分泌系统的影响

摘要：

[目的]铜绿假单胞菌是引起医院获得性感染最常见的条件致病菌,而Ⅲ型分泌系统(Type Ⅲ secretion system,TTSS)是其致病的主要因子之一.本文从合成的21个肉桂酸衍生物中筛选影响TTSS效应子(Effector)产生的化合物,并初步研究其作用机制.[方法]将TTSS效应子合成基因exoS的转录报告质粒pAT-exoS转入菌株PAO1中,获得PAO1 (pAT-exoS).待筛选的化合物与PAO1 (pAT-exoS)菌株共培养6h后,检测exoS基因的表达,从中筛选影响exoS基因表达的化合物.[结果]筛选结果表明:21个化合物中,3个化合物抑制exoS基因表达,2个化合物则促进exoS基因表达.此外,化合物TS128、TS143和TS160对菌株生长有明显的抑制作用.Western blot实验进一步证实筛选得到的化合物TS108、TS128和TS165可抑制ExoS的产生;化合物TS139和TS143则促进ExoS的产生.为进一步研究抑制剂的作用机理,过量表达TTSS主要的调控因子exsA基因可部分消除抑制剂TS108和TS165的抑制效果;而rsmZrsmy双基因突变体PAO6421中添加抑制剂TS108和TS165并不能显著抑制exoS基因的表达,同样,抑制剂TS108和TS165也不影响受Gac/Rsm信号传导系统调控的群体感应信号分子的产生.[结论]抑制剂TS108和TS165的作用机制可能主要是影响esxA基因,从而影响exoS基因表达及蛋白产量.

关键词：Pseudomonas aeruginosa、ExoS、抑制剂、诱导剂、Ⅲ型分泌系统

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资助基金：国家自然科学基金面上项目No.21272029

在线出版日期：2014-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2061-2069