SIRT1对ox-LDL诱导的血管内细胞凋亡的影响
[目的]探讨沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,SIRT1)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管内皮细胞损伤的影响.[方法]人脐静脉血管内皮细胞CRL-1730转染SIRT1过表达载体(pcDNA3.1-SIRT1)和对照载体(pcDNA3.1),qRT-PCR和Western blotting检测细胞中SIRT1水平.用ox-LDL处理转染后细胞,流式细胞术检测细胞凋亡,黄嘌呤氧化法检测培养液上清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,硝酸还原酶法检测培养液上清中一氧化氮(N0)含量,Western blotting检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Cleaved Caspase-3)、信号转导与转录因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)、磷酸化的STAT3 (p-STAT3)水平.[结果]pcDNA3.1-SIRT1转染后细胞中SIRT1 mRNA和蛋白水平均明显高于转染pcDNA3.1细胞(P<0.05).ox-LDL处理后CRL-1730细胞凋亡率升高,细胞培养液中SOD水平和NO含量降低,与正常培养的CRL-1730细胞相比,差异具有统计学意义(P<0.05).转染pcDNA3.1-SIRT1后的CRL-1730细胞经过ox-LDL处理后细胞凋亡率有所降低,细胞培养液中SOD水平和NO含量升高,与转染pcDNA3.1的CRL-1730细胞相比,差异具有统计学意义(P<0.05).ox-LDL处理后的CRL-1730细胞中Cleaved Caspase-3水平升高,细胞中p-STAT3水平下降,而过表达SIRT1降低Cleaved Caspase-3水平,提高p-STAT3水平.[结论]ox-LDL诱导血管内皮细胞凋亡,降低细胞分泌SOD、NO水平,而SIRT1能够减弱ox-LDL的上述作用,改善血管内皮细胞损伤.
血管内皮细胞、沉默信息调节因子1、凋亡、损伤
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R54(心脏、血管(循环系)疾病)
青海省卫计委医药卫生指导性课题2017-WJZDX-57
2018-09-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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