缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏内质网应激及NF-κB炎症信号通路的影响

摘要：

[目的]探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及NF-κB炎症信号通路在糖尿病大鼠肾脏损害中的作用及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对其的影响.[方法]采用腹腔注射链脲佐菌素方法建立糖尿病肾病大鼠模型.将大鼠随机分为对照组(Con组)、糖尿病组(DM组)、缬沙坦组(DM+V组).缬沙坦组每日灌胃1次给予缬沙坦(10 mg/kg)共6周.应用免疫组化法检测ERS标志蛋白GRP78表达及定位,Western blotting方法检测肾组织ERS相关蛋白P-IRE1α和NF-κB炎症信号通路相关蛋白的表达,实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测下游炎症因子IL-1β及TNFαmRNA表达变化.同时观察各组大鼠尿蛋白、BUN、Scr等指标的变化.[结果]与Con组相比,DM组大鼠肾脏病理炎症细胞浸润加重,GRP78、P-IRE1α、P-NF-κB p65、NF-κB p65、P-IKKβ、P-IκB蛋白表达增强,IL-1β及TNFα mRNA表达水平升高;与DM组相比,DM+V组肾脏病理炎症细胞浸润减轻,GRP78、P-IRE1α、P-NF-κB p65、NF-κB p65、P-IKKβ、P-IκB蛋白表达减弱,IL-1β及TNFαmRNA表达水平降低.[结论]糖尿病大鼠肾脏中存在内质网应激和NF-κB炎症信号通路的激活,缬沙坦可能部分通过抑制内质网应激进而抑制NF-κB炎症信号通路,减少炎症反应,从而发挥肾脏保护作用.

关键词：内质网应激、核因子κB、糖尿病肾病、缬沙坦

所属期刊栏目：24

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然基金面上资助项目81273706

在线出版日期：2015-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：685-689