胍丁胺-I1咪唑啉受体对μ-阿片受体内吞的影响及机制探讨

摘要：

[目的]观察胍丁胺通过激活I1咪唑啉受体(I1R)对阿片预处理引起的μ阿片受体(MOR)内吞的影响及可能的分子基础.[方法]以CHO-μ和CHO-μ/IRAS (imidazoline receptor antisera-selected protein)细胞作为研究对象,用[3H]diprenorphine结合实验方法,确定胍丁胺.I1R作用系统对MOR内吞的影响以及可能产生的分子基础.[结果]在正常CHO-μ和CHO-μ/IRAS细胞中,DAMGO([D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]-enkephalin,1 μmol/L)预处理两细胞30 min后,MOR均发生内吞.胍丁胺(1 nM-1 μM)和DAMGO共同预处理两细胞30 min,弧丁胺能浓度依赖性地抑制由DAMGO预处理引起的CHO-μ/IRAS细胞中MOR的内吞,而相同浓度胍丁胺对CHO-μ细胞中由DAMGO预处理引起的MOR的内吞无显著影响,且这一作用能被依法克生所阻断,提示胍丁胺通过激活I1R对DAMGO预处理引起的MOR内吞具有显著的抑制作用.Ser357 磷酸化是影响MOR内吞的重要因素之一,而胍丁胺(10 nM-1μM)和DAMGO共同预处理CHO-μ/IRAS和CHO-μ细胞30 min,对两细胞中MOR ser375磷酸化作用均无显著性影响,提示胍丁胺.I1R作用系统并不是通过抑制MOR ser375 磷酸化作用而抑制MOR内吞的.[结论]胍丁胺通过激活I1R可抑制DAMGO处理所致的μ-阿片受体内吞,此作用可能与胍丁胺抑制阿片依赖有关,但其分子机制并不是通过抑制MOR ser375 磷酸化作用而抑制MOR内吞.

关键词：胍丁胺、I1咪唑啉受体、μ-阿片受体、内吞、磷酸化

所属期刊栏目：18

分类号：R711.71(妇产科学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划资助项目2003CB515400

在线出版日期：2009-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：5-11