水杨醛缩芳胺席夫碱铜(Ⅱ)配合物抑制蛋白酪氨酸磷酸酶活性研究

摘要：

为了探讨席夫碱配体上取代基变化对其配合物抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)活性的影响,合成表征了水杨醛缩芳胺席夫碱铜(Ⅱ)配合物[Cu(X-pimp)2](X=Cl,Br和Acetyl),用紫外光谱滴定和pH电位滴定研究了[Cu(Cl-pimp)2]的溶液结构,并测定了3个配合物抑制4种PTPs活性的IC50值.结果表明它们都能够有效抑制PTP1B和TCPTP(0.20 μmol·L-1＜IC50＜0.31 μmol·L-1),但对SHP-1的抑制较弱且对SHP-2几乎无抑制作用.分析并与文献结果比较发现,席夫碱配体上苯胺对位取代基类型的改变不会显著影响其抑制作用,但取代基位置的改变可能会影响其选择性.稳态动力学研究表明[Cu(Cl-pimp)2]能够非竞争性抑制PTP1B活性,而荧光光谱实验表明二者形成了键合常数为9.3×106 L·mo1-1的1:1复合物.我们推测,配合物可能结合在PTP1B非活性区域,间接导致活性中心结构变化,从而抑制其活性.

关键词：席夫碱、铜(Ⅱ)配合物、蛋白酪氨酸磷酸酶、抑制剂、取代基效应

所属期刊栏目：31

分类号：O614.121;Q556+.1(无机化学)

资助基金：国家自然科学基金21001070,21171109,21471092;高等学校博士学科点专项科研基金20121401110005;山西省自然科学基金2011021006-2;山西省回国留学人员科研项目2012-004

在线出版日期：2015-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：915-922