(S)-噻吗洛尔半水合物的合成及表征

摘要：

为了开发β受体阻断剂新药(S)-噻吗洛尔半水合物,采用3-吗啉-4-氯-1,2,5-噻二唑为起始原料,经水解反应得到中间体1(3-吗啉-4-羟基-1,2,5-噻二唑).中间体1与R-环氧氯丙烷发生醚化反应,经后处理及重结晶得到中间体2{(R)-4-[4-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-1,2,5-噻二唑-3-基]吗啉}.中间体2经胺化反应、马来酸成盐及重结晶得到(S)-马来酸噻吗洛尔.(S)-马来酸噻吗洛尔经游离、纯水转晶得到符合药典标准的(S)-噻吗洛尔半水合物,总收率14.05％且e.e.值为99.66％.最终成品经IR、1H-NMR、13C-NMR、MS、TGA、DSC表征,并优化各步反应条件.结果表明:以三乙胺为醚化反应缚酸剂75℃反应最佳;以乙醇为胺化反应溶剂46℃反应16 h最佳;S-噻吗洛尔的转晶拆分以水作溶剂,比传统不对称合成工艺安全稳定,操作简单,适合工业化生产.

关键词：(S)-噻马洛尔半水合物、3-吗啉-4-氯-1、2、5-噻二唑、不对称合成、R-环氧氯丙烷

所属期刊栏目：42

分类号：O621(有机化学)

在线出版日期：2021-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：628-632