CDK4/6抑制剂abemaciclib合成工艺的优化

摘要：

对采用异丙胺和6-溴-3-吡啶甲醛为原料合成肿瘤抑制剂abemaciclib的工艺路线进行了优化,结果表明:在合成中间体6-(2-氯-5-氟嘧啶-4-基)-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑的过程中,苯环亲核取代反应采用t-BuONa为碱,产率为83.0%;Suzuki偶联反应中硼酸酯化和脱硼酸酯,催化剂均可采用PdCl2 (PPh3)2.在合成中间体5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-胺的过程中,还原胺化反应时加入催化量的乙酸,反应可完全进行;氨基取代吡啶环上溴原子的反应中以乙二醇为溶剂,N,N′-二甲基乙二胺(DMEDA)为配体,收率达90.0%.两中间体发生Buchwald-Hart wig偶联反应时,以K2CO3为碱,收率达92.4%.优化后总收率为44.6%,较原工艺提高19.6%,且反应条件温和,适合工业化生产.

关键词：abemaciclib、抗肿瘤药物、中间体、工艺优化

所属期刊栏目：40

分类号：TQ460.31

资助基金：湖北省教育厅重点项目D20141510;湖北省教育厅项目B2017053

在线出版日期：2018-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：149-155