4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的合成

摘要：

4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅰ)是二芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及其类似物的重要中间体.以2-硫脲嘧啶为原料,碘甲烷为甲基化试剂,氢氧化钠作碱,于室温下制备得到2-甲硫基-4-嘧啶酮(Ⅱ);经反应条件优化发现,2-硫脲嘧啶:碘甲烷:氢氧化钠的摩尔比为1.00:1.25:1.05时,Ⅱ的收率可达83.5％.Ⅱ无需重结晶等纯化操作即可直接与对氨基苯腈于180～190℃下发生无溶剂反应以71.9％的粗品收率得到4-[(4-氧-1,4-二氢-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅲ),Ⅲ不经进一步纯化直接在三氯氧磷作用以67.3％的纯品收率得到氯代产物4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅰ).三步反应累计总收率达到40.4％(以2-硫脲嘧啶计).Ⅰ经核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱表征(13C NMR),产品的核磁数据与Ⅰ的结构完全吻合;除产品的特征峰和核磁溶剂峰外,未出现任何其它杂质的化学位移.Ⅰ的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱数据未曾见文献报道.

关键词：4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈、HIV-1抑制剂、甲基化、无溶剂反应、氯代

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分类号：O626.4(有机化学)

资助基金：国家自然科学基金项目21402148;湖北省教育厅科学技术研究计划青年人才项目Q20141505

在线出版日期：2016-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1-4