多韦替尼乳酸盐的合成

摘要：

为了解决多韦替尼乳酸盐合成工艺中操作比较繁琐的问题,以5-氯-2-硝基苯胺和N-甲基哌嗪为原料,经取代、还原、在酸性条件下与3-乙氧基-3-亚胺基丙酸乙酯盐酸盐回流成环,最后在碱性条件下与2-氨基-6-氟苯腈进行环合得到多韦替尼,与乳酸成盐,得到终产品多韦替尼乳酸盐.通过对反应过程中的每步反应工艺条件研究,得到各步工艺条件:取代反应不采用溶剂,n(5-氯-2-硝基苯胺)∶n(N-甲基哌嗪)=1∶2.5,产率可达97.8％;在氨取代反应中2-氟-6-胺基苯腈的产率为85％;在还原的过程中,选择在80℃时钯碳催化加氢;在40℃下采用六甲基硅胺钾作为碱合成多韦替尼,最终产率达到44.5％.

关键词：多韦替尼、抗肿瘤、合成

所属期刊栏目：36

分类号：R914.5(药物基础科学)

在线出版日期：2014-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

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