胆汁淤积性疾病中低氧诱导因子-2α对心肌营养素-1表达的调节作用

摘要：

背景:研究显示心肌营养素-1(CT-1)在器官损伤保护以及糖、脂代谢等过程中具有重要调节作用.目的:探讨胆汁淤积性疾病中低氧诱导因子(HIFs)对CT-1表达的调节作用.方法:2016年6月—2017年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院招募胆道闭锁患儿23例,7名健康活体肝移植供体作为对照组.以免疫组化法和蛋白质印迹法检测肝组织中的HIF-1α、HIF-2α、CT-1细胞定位和表达.在体外实验中,予人脐静脉内皮细胞(HUVEC)强氧化剂H2 O2处理,并以RNA干扰技术沉默HIF-2α表达,以蛋白质印迹法和real-time PCR检测HIF-2α、CT-1表达变化.结果:在胆汁淤积患儿肝组织中,HIF-2α和CT-1共同分布于胆管细胞以及基质细胞如血管内皮细胞和炎性细胞,HIF-1α仅偶见于炎性细胞.与健康对照者的肝组织相比,胆汁淤积患儿肝组织中HIF-2α、CT-1表达明显升高.H2 O2诱导的氧化应激可显著上调HUVEC HIF-2α、CT-1表达,HIF-2αsiRNA则可在转录水平抑制H2 O2诱导的CT-1表达.结论:在小儿胆汁淤积性疾病中,CT-1表达受HIF-2α而非HIF-1α调节.胆汁淤积进程中的氧化应激中存在HIF-2α依赖性的CT-1表达调节机制.

关键词：心肌营养素-1、低氧诱导因子2、α亚基、胆道闭锁、胆汁淤积、氧化性应激

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资助基金：国家自然科学基金81620108002,81771732,81830016,81570511,81770564;上海市卫生计生系统优秀青年医学人才培养计划2017YQ037;上海市青年科技启明星计划18QA1402700

在线出版日期：2019-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：198-202