胃癌血管靶向肽GX1抑制人胃癌血管内皮细胞增殖的机制研究

摘要：

背景:为提高胃癌血管抑制治疗的选择性,本课题前期研究应用噬菌体呈现肽库技术筛选获得了人胃癌血管靶向性环七肽GX1,并发现GX1能抑制人胃癌血管内皮细胞增殖,诱导细胞凋亡.目的:探讨GX1抑制人胃癌血管内皮细胞增殖的相关机制.方法:分别以40 μmol/L GX1和40 μmol/L对照肽Pep2处理正常人脐静脉内皮细胞( HUVEC)和与人胃腺癌细胞株SGC7901体外共培养、产生肿瘤血管内皮相关特征的co-HUVEC.流式细胞术检测细胞周期分布,基因芯片检测筛选GX1组与对照肽Pep2组co-HUVEC差异表达基因并行GO分类,蛋白质印迹法检测凋亡相关基因蛋白表达.结果:与对照肽Pep2相比,GX1对co-HUVEC和正常HUVEC的细胞周期分布均无明显影响(P＞0.05).两组co-HUVEC共存在三百余个显著差异表达基因,其中与肿瘤生长、侵袭、转移相关者一百余个,功能主要涉及信号转导、凋亡、应激、细胞黏附、细胞代谢等.GX1组co-HUVEC的Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达明显上调,Bcl-2蛋白表达明显下调,Caspase-8蛋白表达无明显变化.结论:GX1可能通过下调Bcl-2/Bax比值,经线粒体途径诱导靶细胞凋亡,实现对人胃癌血管内皮细胞增殖的抑制作用.

关键词：胃肿瘤、血管靶向治疗、噬菌体呈现肽、细胞增殖、细胞凋亡、基因芯片

所属期刊栏目：17

分类号：R73;R96

资助基金：国家自然科学基金青年科学基金项目81101821;广东省自然科学基金10451001002004732

在线出版日期：2013-01-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：471-476