有氧运动对APP/PS1小鼠海马内质网应激-细胞自噬偶联的影响
目的:探究3个月的中等强度有氧运动对APP/PS1小鼠海马Aβ病理及内质网应激-细胞自噬偶联的影响.方法:将3月龄雄性野生型小鼠和APP/PS1转基因小鼠分为野生型对照组(WT-Sed)、野生型运动组(WT-Exe)、APP/PS1对照组(APP/PS1-Sed)和APP/PS1运动组(APP/PS1-Exe).APP/PS1-Exe组和WT-Exe组小鼠进行为期3个月的有氧跑台运动干预.运动干预结束后,采用免疫组织化学检测海马Aβ斑块、APP与GRP78共标、CRT与LC3共标;Simple Western、Western blotting检测海马PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4、LC3、P62和CRT的蛋白表达水平;Real-time PCR检测海马BECN1、ATG5、ATG7和ATG12的mRNA水平.结果:与WT-Sed组相比,APP/PS1-Sed组小鼠海马Aβ斑块水平、APP/GRP78共定位水平以及APP和GRP78的平均荧光强度显著增加;p-PERK、p-eIF2α和ATF4的蛋白水平显著升高;BECN1和ATG7的mRNA水平显著降低,ATG12的mRNA水平、LC3Ⅱ和P62的蛋白水平显著升高;CRT的mRNA、蛋白水平以及平均荧光强度显著降低,LC3的平均荧光强度显著增加.与APP/PS1-Sed组相比,APP/PS1-Exe组小鼠海马Aβ斑块水平、APP/GRP78共定位水平、GRP78的平均荧光强度显著降低;p-PERK、p-eIF2α、ATF4的蛋白水平显著降低;ATG12的mRNA水平显著升高,P62的蛋白水平显著降低;CRT的蛋白水平和平均荧光强度显著增加.结论:跑台运动可以减少APP在小鼠内质网中积累,缓解内质网应激并抑制PERK/eIF2α过度激活,进而提高自噬活性并上调C RT介导的内质网应激-细胞自噬偶联,从而有益于减少A D脑内错误折叠蛋白质的生成和聚集.
阿尔茨海默病、跑台运动、内质网应激、细胞自噬、钙网蛋白
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G804.2(体育理论)
国家自然科学基金31571225
2022-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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