运动训练和白藜芦醇保护NAFLD大鼠肝细胞凋亡的内质网应激机制研究
目的：研究运动训练和白藜芦醇（RVS ）干预对非酒精性脂肪肝（NAFLD ）大鼠血脂代谢、肝细胞凋亡及内质网应激（ERS ）相关蛋白表达的影响。方法：将SPF级雄性SD大鼠70只分为普通安静对照组（NC）、NAFLD模型组（HF）、HF小强度耐力运动组（LE）、HF中等强度耐力运动组（ME）、HF递增强度耐力运动组（IE）、HF白藜芦醇组（RVS）、中等强度耐力运动联合RVS组（RE ），共7组，每组各10只。运动组每次运动时间60 min ，每周运动5天。RVS灌胃按照40mg／kg／天，每周7天。干预6周后测试血脂指标和分析肝组织 HE切片；免疫组化测试 Bax、Bcl‐2蛋白表达；TUNEL 测试肝细胞凋亡情况；采用 Western‐blot检测肝组织 ERS 相关因子 GRP78、Caspase3、IRE1、p‐IRE1、JNK1、CHOP、PERK 和 eIF2α蛋白表达。结果：与 HF组相比，所有干预组均降低 NAFLD大鼠血清 TG、TC、FFA、LDL‐c含量和肝细胞的凋亡率和 Bax 蛋白表达，同时增加了 HDL‐c含量和 Bcl‐2表达；与 HF组相比，内质网跨膜蛋白 IRE1、PERK 蛋白表达和 GRP78／Caspase3比值显著增加，Caspase3、p‐IRE1、eIF2α、JNK1和CHOP蛋白表达显著降低，综合运动组中各指标发现，ME组较 LE和IE效果好，而 RE组则优于其他各组。结论：1）16周高脂饮食可复制 NAFLD大鼠模型， NAFLD大鼠肝细胞凋亡的发生与ERS同时激活IRE1／JNK1和eIF2α／CHOP两条信号通路有关；2）不同强度耐力运动对 NAFLD大鼠血脂各项指标和肝细胞凋亡均有不同程度的改善作用，但中等强度耐力运动优于其他运动组，这可能依赖于对 ERS信号途径 IRE1／JNK1和eIF2α／CHOP双重调控；3）RVS对NAFLD大鼠肝细胞凋亡也具有改善作用，但并非依赖于对 ERS凋亡途径的调控；4）联合干预组对 ERS信号通路 IRE1／JNK1和 eIF2α／CHOP也具有双重抑制作用，且优于中等强度耐力运动组。
运动训练、白藜芦醇、非酒精性脂肪肝、凋亡、内质网应激
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G804.7(体育理论)
国家自然科学基金青年科学基金项目31500961；广东省省级科技计划项目2014A020220015，2015A020219015；广东省高等学校青年创新人才项目2014KQNCX225；安康学院交叉融合项目2015AYXKJC01；安康学院高层次人才项目2014AYQDZR02。
2016-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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