瑞香素及噁唑类小分子抑制吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)的研究

摘要：

吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)在肿瘤免疫中发挥了重要作用,为了获得新型的IDO1小分子抑制剂,本研究利用HeLa细胞系建立了IDO1抑制剂筛选模型,筛选抑制IDO1活性的天然小分子化合物.将HeLa细胞接种于48孔板中,加入干扰素-γ(IFN-γ)诱导HeLa细胞中IDO1的表达,检测He-La细胞分泌IDO1的酶代谢活性.对化合物库筛选后发现瑞香素(Daphnetin)和一个噁唑类小分子ZH-26能够抑制IDO1酶活性,采用GraphPad Prism计算瑞香素和ZH-26的IC50值,结果显示瑞香素的IC50为16.50±0.33μM,ZH-26的IC50为4.68±0.21 μM.进一步在HEK-293A细胞中过表达IDO1,不同浓度瑞香素和ZH-26处理细胞后也表现出对IDO1活性的抑制作用.采用Western blot方法发现瑞香素显著下调IFN-γ诱导的IDO1蛋白表达,而ZH-26则对IFN-γ诱导的IDO1的表达没有影响.综上,瑞香素和ZH-26在HeLa细胞内没有发现明显的细胞毒作用.本实验首次发现了瑞香素和ZH-26具有抑制IDO1的活性,不但为了解瑞香素这一天然来源临床药物的抗肿瘤机制提供新的视角,也为开发新的靶向IDO1的肿瘤免疫治疗候选药物奠定了基础.

关键词：吲哚胺-2、3-双加氧酶1、筛选、瑞香素、噁唑类化合物

所属期刊栏目：30

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;四川省科技支撑计划;中国科学院国际人才计划

在线出版日期：2019-02-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2128-2132,2096