采用OSMAC法对Streptomyces roseofulvus M63次级代谢产物及其抗肿瘤成分的研究

摘要：

本文采用OSMAC方法通过4种发酵方式从玫瑰黄链霉菌Streptomyces roseofulvus M63中获得其次级代谢产物,并研究它们的抗肿瘤活性.首先应用正相硅胶柱色谱、薄层色谱、羟丙基葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、反向硅胶、制备色谱等多种方法进行分离纯化,其次用NMR和MS等波谱技术解析化合物的结构,最后采用MTT法筛选具有抗肿瘤活性的化合物.从玫瑰黄链霉菌M63中共分离鉴定出14个化合物,分别为对甲基苯酚(1)、4-羟基苯乙醇(2)、2,3,4,5-四羟基苯甲基酯(3)、3,4-二羟基苯甲酸(4)、4-羟基苯甲酸(5)、1H-吡咯-2-羧酸(6)、(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β-醇(7)、4-羟基苯甲醛(8)、3β-羟基-5α,8α-过氧化麦角甾-6,22-二烯(9)、4-羟基苯乙酸(10)、5-(2-甲基苯基)-4-戊烯酸(11)、3β-羟基-麦角甾-5,7,22-三烯(12)、(5-羟基-2-氧代-2H-吡喃-4-基)乙酸甲酯(13)、(4S,5S,9AR-5-(E)-4-羧基,甲基-8-烯)-10,13-二甲基-6-萘甲酸(14).上述14个化合物均为首次从玫瑰黄链霉菌M63中分离得到,其中化合物11、13对子宫颈癌细胞(HeLa)、卵巢癌细胞(SKOV3)均有不同程度的抑制作用;化合物11在24h时的半抑制浓度值(IC50)低于阳性对照物顺铂,为38.26、14.25 μmol/mL;化合物13对HeLa细胞、Skov3细胞在24、48、72 h时半抑制浓度值(IC50)分别为25.62、11.34、6.524 μmol/mL;7.892、10.32、5.671 μmol/mL.

关键词：玫瑰黄链霉菌、OSMAC方法、次级代谢产物、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：28

分类号：R979.1(药品)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;新疆维吾尔自治区自然科学基金青年科学基金

在线出版日期：2017-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1864-1869,1914