绿原酸通过影响自噬及耐药蛋白表达逆转5-氟尿嘧啶结肠癌细胞的耐药性

摘要：

[目的]观察绿原酸(ChA)对耐5-氟尿嘧啶(5-FU)结肠癌细胞(HCT116-R)中多药耐药及自噬蛋白的影响,探讨绿原酸对HCT116-R细胞系的耐药逆转作用及相关作用机制.[方法]体外传代培养HCT116、HCT116-R细胞系,采用CCK8法检测了ChA和5-FU对HCT116细胞增殖活力的影响;采用100、400 mg/L ChA干预HCT116-R细胞系48 h后,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)分析细胞中耐药、自噬相关基因及相关蛋白的表达.[结果]ChA可以诱导5-FU对结肠癌HCT116细胞增殖活力的抑制作用;Western Blot实验结果表明HCT116-R细胞中P-糖蛋白(P-gp)、肺抗药性相关蛋白(LRP)、自噬相关基因Beclin-1及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达相对于HCT116细胞显著上调(P<0.05);进一步分析发现ChA呈剂量性的抑制HCT116-R细胞中P-gp、LRP、Beclin-1及HMGB1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),并且ChA还降低了p-Akt1、Akt1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR表达(P<0.05).[结论]ChA通过影响Akt1/mTOR分子通路活化降低耐药相关蛋白P-gp、LRP及自噬相关蛋白Beclin1、HMGB1表达,进而逆转5-FU结肠癌细胞系的耐药性.

关键词：绿原酸、细胞自噬、耐药、结肠癌细胞

所属期刊栏目：37

分类号：R285.6(中药学)

在线出版日期：2020-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1304-1308