碳酸钙纳米粒子用于靶向光动力治疗胰腺癌的实验研究

摘要：

目的 观察碳酸钙纳米粒子靶向光动力治疗胰腺癌的疗效,并对其作用机制进行探索.方法 采用气体扩散法制备装载光敏剂二氢卟吩e6(chlorine e6,Ce6)纳米粒子Ce6@CaCO3,聚乙二醇修饰后,物理吸附胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF?1R)的配体Linsitinib,最终合成酸响应的主动靶向型纳米粒子Ce6/Lins@CaCO3?PEG(CLCP),并进行理化性质表征.通过细胞和动物实验,观察CLCP主动靶向性及光动力治疗胰腺癌的效果.结果 CLCP水合粒径为(121.5±5.2)nm,电镜下呈均匀分散的球形;CLCP中Ce6的包封率为63.2％、包载率为16.37％;CLCP在酸性(pH=6.5)环境下可迅速降解.细胞摄取实验表明胰腺癌细胞对CLCP摄取较非靶向组明显增多(P<0.001);活/死细胞染色及CCK?8实验表明,与非靶向组比较,CLCP光动力治疗后胰腺癌细胞活力明显下降(P<0.01)、死亡增多(P<0.001).CLCP光动力治疗组小鼠生存期明显延长,病理提示肿瘤组织细胞凋亡增多,且流式细胞术表明肿瘤组织中CD8+T细胞比例增大.结论 成功构建了基于IGF?1R的碳酸钙纳米粒子CLCP,靶向递送光敏剂Ce6并介导光动力治疗直接杀伤肿瘤细胞和激活抗肿瘤免疫,有效抑制了胰腺癌的生长,为胰腺癌的治疗提供了新思路.

关键词：胰腺癌、碳酸钙、纳米粒子、光动力治疗

所属期刊栏目：38

分类号：R735.9(肿瘤学)

资助基金：广州市科技计划资助项目;广东省重点领域研发计划资助项目

在线出版日期：2022-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2024-2030