1,25-二羟维生素D3通过上调Nrf2表达抑制内质网应激改善小鼠中性粒细胞性哮喘的研究

摘要：

目的 探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对小鼠中性粒细胞性哮喘治疗作用以及对Nrf2表达、内质网应激状态的影响.方法 SPF级Balb/c小鼠24只,雌性,随机数字表法分为3组:正常对照组(A)、中性粒细胞性哮喘模型组(B)、1,25(OH)2D3治疗组(C),每组各8只.用CFA+OVA(完全弗氏佐剂+鸡卵清蛋白)诱导的方法制作小鼠中性粒细胞性哮喘模型.C组在每次OVA鼻腔滴入激发前给予0.1％的1,25(OH)2D3腹腔注射(4μg/kg).进行无创气道反应性检测,收集肺组织标本和支气管肺泡灌洗液(BALF);进行病理HE染色、观察肺组织病理炎症变化;计数BALF中炎症细胞及分类,检测BALF中细胞因子IL?4、IL?17、IL?5、CXCL2、CXCL8水平;Ly?6G免疫组化染色了解肺组织中性粒细胞浸润;Western blot测定肺组织CHOP、GRP78和Nrf2蛋白表达水平;检测肺组织GSH、MDA浓度;RT?PCR检测肺组织NQO1 mRNA的表达水平.结果 1,25(OH)2D3治疗组BALF中各细胞因子分泌明显低于模型组(P<0.05),BALF中性粒细胞比例比模型组降低,肺组织病理染色观察气道炎症可见比模型组炎症表现减轻,AHR降低;与模型组比较,治疗组小鼠肺组织CHOP、GRP78蛋白表达水平显著降低,Nrf2蛋白水平升高,NQO1 mRNA的表达水平升高(P<0.05).结论 1,25?二羟维生素D3可通过增强Nrf2蛋白的表达调节氧化应激,并抑制内质网应激,减少炎症细胞因子的分泌,从而减轻中性粒细胞性哮喘小鼠气道炎症.

关键词：哮喘、中性粒细胞、1、25-二羟维生素D3、内质网应激、核因子E2相关因子

所属期刊栏目：38

分类号：R562.2+5(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金;广西自然科学基金面上项目

在线出版日期：2022-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2013-2018,2023