miRNA-424-5p靶向SIRT4促进胃癌细胞迁移和侵袭的分子机制

摘要：

目的 探究miRNA-424-5p(miR-424-5p)调控SIRT4表达影响胃癌细胞迁移和侵袭能力的潜在分子机制.方法 利用RT-qPCR检测57例胃癌患者肿瘤组织与癌旁组织中miR-424-5p和SIRT4的表达水平.用脂质体法将miR-424-5p inhibitor和miR-424-5p mimic分别瞬时转染入MNK-28和HGC-27胃癌细胞中,RT-qPCR检测细胞中miR-424-5p和SIRT4 mRNA的表达水平,Western Blot检测细胞中SIRT4蛋白的表达量,划痕愈合实验和Transwell侵袭实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力.双荧光素酶基因报告实验检测miR-424-5p对SIRT4的靶向调控机制.共转染miR-424-5p和SIRT4进一步验证miR-424-5p和SIRT4对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响.结果 胃癌组织中miR-424-5p的表达明显高于癌旁组织(P<0.001),SIRT4的表达水平明显低于癌旁组织(P<0.001),相关性分析表明胃癌组织中miR-424-5p的表达与SIRT4呈负相关(r=-0.382,P=0.034).此外,miR-424-5p高表达与肿瘤的浸润深度、TNM分期、脉管侵犯和神经侵犯显著相关(均P<0.05).过表达miR-424-5p能促进胃癌细胞迁移和侵袭能力,而抑制miR-424-5p表达则呈现出相反的效果.过表达miR-424-5p可降低胃癌细胞中SIRT4 mRNA和蛋白的表达水平,相反,抑制miR-424-5p表达则上调胃癌细胞中SIRT4 mRNA和蛋白的表达水平.双荧光素酶报告基因实验显示miR-424-5p能显著影响野生型SIRT4-3'UTR表达载体的荧光素酶活性.回复实验结果显示miR-424-5p和SIRT4能显著影响胃癌细胞的迁移和侵袭能力.结论 miR-424-5p在胃癌中高表达,其通过靶向抑制抑癌基因SIRT4的表达促进肿瘤细胞的迁移和侵袭,从而参与胃癌的的发生、发展.

关键词：miRNA-424-5p、乙酰化酶4(sirtuin 4、SIRT4)、胃癌、迁移、侵袭

所属期刊栏目：36

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：湖北省自然科学基金面上项目编号:2019CFB809

在线出版日期：2020-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1022-1029