超声微泡靶向基质金属蛋白酶抑制剂1下调的腺病毒治疗大鼠肝纤维化效果

摘要：

目的 分析超声微泡联合超声辐照介导基质金属蛋白酶抑制剂1 (TIMP-1) 下调的腺病毒治疗肝纤维化的效果及机制.方法 构建下调TIMP-1基因的重组腺病毒, 制备重组腺病毒超声造影剂.建立大鼠肝纤维化模型, 分为:模型组、腺病毒组 (重组腺病毒) 、腺病毒微泡组 (重组腺病毒超声造影剂) 、实验组 (超声辐照+重组腺病毒超声造影剂) 、超声腺病毒组 (超声辐照+重组腺病毒) .24 h后处死大鼠, 制备肝脏切片, 观察各组EGFP的表达情况, 分析转染率;Masson染色判断肝纤维化分期;运用单因素方差分析对比各组大鼠丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 、门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 、羟脯氨酸 (Hyp) 、透明质酸 (HA) 、Ⅳ型胶原 (CIV) 、层粘连蛋白 (LN) 水平差异.Western blot检测各组大鼠TIMP-1、基质金属蛋白酶13 (MMP-13) 蛋白的相对表达含量.结果 实验组转染率高于腺病毒组 (q=3.418) 、腺病毒微泡组 (q=3.756) 、超声腺病毒组 (q=5.502) , 差异有统计学意义 (P <0.05);病理检查可见实验组纤维化程度较轻且肝纤维化分级整体较低 (P <0.01);对比各组血清学指标检测结果可知实验组大鼠ALT、AST、HA、LN、CIV、Hyp含量活性低于其余4组.Western blot显示, 与其他各组相比, 实验组大鼠TIMP-1蛋白表达更高, MMP-13蛋白表达更低.结论 超声微泡联合超声辐照靶向TIMP-1下调的腺病毒治疗能抑制TIMP-1活性, 改善肝纤维化程度, 基因治疗具有潜在应用价值.

关键词：超声微泡、重组腺病毒、基质金属蛋白酶抑制剂1、肝纤维化

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资助基金：浙江省医药卫生科技项目2017KY590

在线出版日期：2019-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：573-578