伊马替尼哌嗪环的结构优化及抗肿瘤活性研究

摘要：

目的 设计、合成一系列2-苯氨基嘧啶类酪氨酸激酶抑制剂,进行体外抗肿瘤活性的研究.方法 以伊马替尼为先导化合物,对其疏水区域的N-甲基哌嗪侧链进行结构改造.用2-溴-4-硝基甲苯和4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶为起始原料,经偶联、还原、缩合、取代4步反应得到目标化合物,采用MTT法测定目标化合物对人乳腺癌细胞系(MDA-MB-231和MCF-7)、人宫颈癌细胞系(Hela)和人肾癌细胞系(A498)的增殖抑制活性.结果 合成了 11个新型伊马替尼衍生物,其结构经1H-NMR、13C-NMR和HR-MS谱确证;其中化合物7b、7d、7e、7f、7g、7h、7i和7j具有良好的抑制活性.结论 初步测试结果显示目标化合物7h对MDA-MB-231、MCF-7、HeLa、A498细胞株均具有显著的抗肿瘤作用,值得进一步深入研究.

关键词：合成、酪氨酸激酶抑制剂、2-苯氨基嘧啶衍生物、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：39

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：江苏省特聘教授计划资助项目;江苏海洋大学校级课题资助项目

在线出版日期：2022-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：529-535,597